Był amerykańskim kompozytorem znanym przede wszystkim ze swoich oper. Te dzieła sceniczne, do których pisał nie tylko muzykę, ale także libretta, zazwyczaj angażują się w tematy z amerykańskiego Południa, zwłaszcza Południa po wojnie domowej, Wielkiego Kryzysu i życia na wsi. Jego najbardziej znana opera, Susannah, oparta jest na historii z biblijnego apokryfu, przeniesionej do współczesnego wiejskiego Tennessee i napisanej w południowym dialekcie. Jej premiera odbyła się na Florida State University w 1955 roku, z Phyllis Curtin w roli tytułowej. Kiedy w następnym roku wystawiono ją w New York City Opera, odbiór był początkowo mieszany; niektórzy uważali ją za arcydzieło, podczas gdy inni degradowali ją jako "operę ludową". Kolejne przedstawienia doprowadziły do wzrostu reputacji Susannah, a opera szybko stała się jedną z najczęściej wystawianych oper amerykańskich.
W 1976 roku został profesorem M.D. Anderson na Uniwersytecie w Houston. Był współzałożycielem Houston Opera Studio szkolącego młodych śpiewaków. Floyd jest uważany za "ojca amerykańskiej opery"