Gluck jest synem amerykańskiej akademiczki i japonistki Carol Gluck oraz architekta Petera L. Glucka. Swoją karierę rozpoczął jako scenarzysta telewizyjny, pracując przy takich serialach jak Grosse Pointe, Luis i Andy Richter Controls the Universe. Wraz z Pam Brady współtworzył i produkował serial Fox The Loop. Następnie został reżyserem filmów fabularnych, a jego pierwszym dziełem był film Fired Up, który ukazał się 20 lutego 2009 roku. Jego kolejnym filmem był Easy A z 2010 roku, w którym wystąpili między innymi Emma Stone, Thomas Haden Church, Patricia Clarkson, Stanley Tucci, Lisa Kudrow i Penn Badgley. Film zarobił 75 milionów dolarów na całym świecie i był nominowany między innymi do nagrody People's Choice Award, Złotego Globu (dla Stone), nagrody Critics Choice Award dla najlepszej komedii (którą zdobył), nagrody GLAAD, nagrody A.C.E.
Jego projekt Friends with Benefits został wydany 22 lipca 2011 roku, a w rolach głównych wystąpili Justin Timberlake i Mila Kunis. W obsadzie znaleźli się także Woody Harrelson, Jenna Elfman, Richard Jenkins, Patricia Clarkson i Emma Stone. Film zarobił ponad 150 milionów dolarów na całym świecie i był nominowany do nagrody People's Choice Award (dla Mili Kunis), a także do nagrody dla najlepszego filmu komediowego.
Wyreżyserował remake filmu Annie (2014), nakręcony w Nowym Jorku. Wystąpili w nim Quvenzhané Wallis, Jamie Foxx, Cameron Diaz, Rose Byrne i Bobby Cannavale. Film został wyprodukowany przez Glucka, Willa Smitha, Jamesa Lassitera i Jaya-Z. Na całym świecie zarobił ponad 139 milionów dolarów.
Współtworzył, wyreżyserował i wyprodukował powrót Michaela J. Foxa do telewizji w latach 2013-2014. W czerwcu 2017 roku Gluck i jego firma producencka Olive Bridge Entertainment odnowili umowę filmową z Sony Pictures Entertainment obejmującą Columbia Pictures i podpisali nową umowę telewizyjną z Entertainment One. Obecnie są w trakcie produkcji Woke dla Hulu, Encore! dla Disney+, niezatytułowanego serialu animowanego dla dorosłych dla Netflix, Sneakerheads dla Netflix, a także innych projektów.
Kolejny film Glucka, Peter Rabbit, został wydany 9 lutego 2018 roku. Wystąpili w nim Rose Byrne, Domhnall Gleeson oraz James Corden, Margot Robbie, Daisy Ridley, Elizabeth Debicki i Sia. Stał się jego najbardziej udanym finansowo filmem do tej pory, zarabiając ponad 351 milionów dolarów na całym świecie.
Jego najnowszy film Peter Rabbit 2: The Runaway miał zostać wydany na całym świecie w marcu, ale został przełożony z powodu pandemii COVID-19. Następnie został wydany na całym świecie 11 czerwca 2021 roku.
