Był amerykańskim powieściopisarzem, eseistą i autorem opowiadań. Najbardziej znany jest ze swoich powieści przedstawiających ekstrawagancję i ekscesy epoki jazzu - termin ten spopularyzował w swoim zbiorze opowiadań Tales of the Jazz Age. Za życia opublikował cztery powieści, cztery zbiory opowiadań i 164 opowiadania. Choć w latach 20. osiągnął tymczasowy sukces i fortunę, Fitzgerald zyskał uznanie krytyków dopiero po śmierci i jest obecnie powszechnie uważany za jednego z największych amerykańskich pisarzy XX wieku.
Urodzony w rodzinie z klasy średniej w Saint Paul w stanie Minnesota, Fitzgerald wychowywał się głównie w stanie Nowy Jork. Uczęszczał na Uniwersytet Princeton, gdzie zaprzyjaźnił się z przyszłym krytykiem literackim Edmundem Wilsonem. Z powodu nieudanego romansu z chicagowską socjetką Ginevrą King, porzucił studia w 1917 roku, by wstąpić do armii Stanów Zjednoczonych podczas I wojny światowej. Podczas stacjonowania w Alabamie poznał Zeldę Sayre, debiutantkę z Południa, która należała do ekskluzywnego klubu country w Montgomery. Chociaż początkowo odrzuciła propozycję małżeństwa Fitzgeralda z powodu braku perspektyw finansowych, Zelda zgodziła się za niego wyjść po opublikowaniu komercyjnie udanej powieści This Side of Paradise (1920). Powieść stała się sensacją kulturalną i ugruntowała jego reputację jako jednego z wybitnych pisarzy dekady.
Jego druga powieść, The Beautiful and Damned (1922), jeszcze bardziej wepchnęła go do elity kulturalnej. Aby utrzymać swój zamożny styl życia, pisał liczne opowiadania dla popularnych magazynów, takich jak The Saturday Evening Post, Collier's Weekly i Esquire. W tym okresie Fitzgerald często odwiedzał Europę, gdzie zaprzyjaźnił się z modernistycznymi pisarzami i artystami ze społeczności emigrantów "Zaginionego Pokolenia", w tym z Ernestem Hemingwayem. Jego trzecia powieść, Wielki Gatsby (1925), otrzymała ogólnie przychylne recenzje, ale okazała się komercyjną porażką, sprzedając się w mniej niż 23 000 egzemplarzy w pierwszym roku. Pomimo słabego debiutu, Wielki Gatsby jest obecnie okrzyknięty przez niektórych krytyków literackich "Wielką Powieścią Amerykańską". Po pogorszeniu się stanu zdrowia psychicznego żony i umieszczeniu jej w szpitalu psychiatrycznym z powodu schizofrenii, Fitzgerald ukończył swoją ostatnią powieść, Tender Is the Night (1934).
Borykając się z problemami finansowymi z powodu spadającej popularności jego dzieł podczas Wielkiego Kryzysu, Fitzgerald przeniósł się do Hollywood, gdzie rozpoczął nieudaną karierę scenarzysty. Mieszkając w Hollywood, związał się z felietonistką Sheilah Graham, która była jego ostatnią towarzyszką przed śmiercią. Po długich zmaganiach z alkoholizmem, osiągnął trzeźwość tylko po to, by umrzeć na atak serca w 1940 roku, w wieku 44 lat. Jego przyjaciel Edmund Wilson zredagował i opublikował niedokończoną piątą powieść, The Last Tycoon (1941), po śmierci Fitzgeralda. W 1993 roku ukazało się nowe wydanie pod tytułem The Love of the Last Tycoon, pod redakcją Matthew J. Bruccoli.
