Jest francuskim aktorem, reżyserem teatralnym i filmowym. Jest także scenarzystą i dramaturgiem.
Macaigne wychował się w Paryżu, jest synem francuskiego biznesmena i malarki irańskiego pochodzenia. Ma starszego brata, który jest lekarzem medycyny sądowej. W latach 1999-2002 uczęszczał do CNSAD, a swoją pierwszą sztukę wystawił w 2004 roku. W 2000 roku zagrał w kilku produkcjach teatralnych, a także napisał i wystawił kilka sztuk. W wieku zaledwie trzydziestu lat doznał dwóch udarów mózgu, z których jeden miał miejsce po wystawieniu w 2009 roku teatralnej adaptacji Idioty Fiodora Dostojewskiego. W wywiadzie powiedział, że udar nie miał trwałych konsekwencji dla jego zdrowia.
Jego film krótkometrażowy What We'll Leave Behind (Ce qu'il restera de nous) zdobył Grand Prix na Międzynarodowym Festiwalu Filmów Krótkometrażowych w Clermont-Ferrand i był nominowany do nagrody Cezara dla najlepszego filmu krótkometrażowego.
W 2014 roku otrzymał nominacje do nagrody César dla najbardziej obiecującego aktora i nagrody Lumières dla najlepszego męskiego objawienia za rolę w filmie La Fille du 14 juillet.
Jego reżyserski debiut fabularny, Dom Juan, jest adaptacją sztuki Moliera o tym samym tytule. Film był pokazywany w sekcji Cineasts of the Present na Międzynarodowym Festiwalu Filmowym w Locarno w 2015 roku.
