jest angielskim aktorem, nadawcą, komikiem, reżyserem, narratorem i pisarzem. Po raz pierwszy zyskał rozgłos jako połowa komicznego podwójnego aktu Fry i Laurie, wraz z Hugh Laurie, z dwoma gwiazdami w A Bit of Fry & Laurie (1989-1995) i Jeeves and Wooster (1990-1993). Wystąpił także w serialu skeczowym Alfresco (1983-1984) u boku Laurie, Emmy Thompson i Robbiego Coltrane'a oraz w Blackadder (1986-1989) u boku Rowana Atkinsona. Od 2011 roku pełni funkcję prezesa organizacji charytatywnej zajmującej się zdrowiem psychicznym Mind.
Filmowe role aktorskie Fry'a obejmują rolę jego idola Oscara Wilde'a w filmie Wilde (1997), za którą był nominowany do nagrody Złotego Globu dla najlepszego aktora; inspektora Thompsona w zagadce morderstwa Roberta Altmana Gosford Park (2001); oraz pana Johnsona w filmie Whita Stillmana Love & Friendship (2016). Zagrał także w filmach Rydwany ognia (1981), Rybka zwana Wandą (1988), Życie i śmierć Petera Sellersa (2004), V jak Vendetta (2005) i Sherlock Holmes: Gra cieni (2011). Wcielił się w postać Kota z Cheshire w Alicji w Krainie Czarów (2010) i jej kontynuacji z 2016 roku, a także Mistrza Jeziora w filmowej adaptacji Hobbita. W latach 2001-2017 12 razy był gospodarzem rozdania nagród Brytyjskiej Akademii Filmowej.
Jego role telewizyjne obejmują Lorda Melchetta w serialu komediowym BBC Blackadder, tytułową postać w serialu telewizyjnym Kingdom i Absolute Power, a także powracające role gościnne jako dr Gordon Wyatt w amerykańskim serialu kryminalnym Bones i Arthur Garrison MP w dramacie Channel 4 It's a Sin. Napisał również i zaprezentował kilka seriali dokumentalnych, w tym nagrodzony Emmy Stephen Fry: The Secret Life of the Manic Depressive, w którym badał swoją chorobę afektywną dwubiegunową, oraz serial podróżniczy Stephen Fry in America. Był wieloletnim gospodarzem teleturnieju BBC QI, którego kadencja trwała od 2003 do 2016 roku, podczas której był nominowany do sześciu nagród British Academy Television Awards. Często pojawia się w innych grach panelowych, takich jak programy radiowe Just a Minute i I'm Sorry I Haven't a Clue.
Fry jest również znany ze swojej pracy w teatrze. W 1984 roku zaadaptował sztukę Me and My Girl na West End, gdzie była wystawiana przez osiem lat i otrzymała dwie nagrody Laurence'a Oliviera. Po przeniesieniu sztuki na Broadway otrzymał nominację do nagrody Tony. W 2012 roku zagrał Malvolio w Twelfth Night w Shakespeare's Globe. Produkcja została następnie przeniesiona na West End przed przeniesieniem na Broadway, gdzie otrzymał nominację do nagrody Tony dla najlepszego aktora pierwszoplanowego w sztuce teatralnej. Fry jest również płodnym pisarzem, współpracującym z gazetami i czasopismami, a także autorem czterech powieści i trzech autobiografii. Użyczył swojego głosu do wielu projektów, w tym audiobooków do wszystkich siedmiu powieści o Harrym Potterze i Misiu Paddingtonie.
