jest amerykańską aktorką. Zadebiutowała w filmie fabularnym jako Kristen Parker w A Nightmare on Elm Street 3: Dream Warriors (1987) i od tego czasu zagrała w kilku produkcjach filmowych i telewizyjnych. Otrzymała kilka nagród, w tym Oscara, dwie nagrody Primetime Emmy i trzy Złote Globy.
Zagrała główne role w kilku uznanych przez krytyków filmach, w tym True Romance (1993), Ed Wood (1994), Flirting with Disaster (1996), Lost Highway (1997), The Hi-Lo Country (1998), Bringing Out the Dead (1999) i Holes (2003). W latach 2005-2011 grała postać opartą na medium Allison DuBois w nadprzyrodzonym serialu dramatycznym Medium, zdobywając nagrodę Primetime Emmy dla najlepszej aktorki pierwszoplanowej w serialu dramatycznym w 2005 roku.
Za rolę samotnej matki w filmie Boyhood (2014), który był kręcony od 2002 do 2014 roku, Arquette zdobyła Oscara dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Kolejne sukcesy przyniosły jej role pracownicy więzienia w miniserialu Escape at Dannemora (2018) oraz Dee Dee Blanchard w miniserialu The Act (2019). Obie role przyniosły jej nagrody Złotego Globu oraz nagrodę Primetime Emmy dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Od tego czasu zagrała w serialu thrillerowym Apple TV+ Severance (2022-obecnie) i serialu komediowym High Desert (2023).
