Jest włoskim aktorem, aktorem głosowym i producentem. Wystąpił w ponad pięćdziesięciu europejskich i amerykańskich filmach i serialach telewizyjnych od początku lat 90-tych, w tym Książę Homburga (1997), Ostatni pocałunek (2001), El Alamein: Linia ognia (2002), Klucze do domu (2004), Romanzo Criminale (2005), Nieznana kobieta (2006), Noc w muzeum (2006), Saturn w opozycji (2007), Opowieści z Narnii: Książę Kaspian (2008), Angels & Demons (2009), ACAB - All Cops Are Bastards (2012), Piazza Fontana: Włoski spisek (2012), World War Z (2013), Rush (2013), Suburra (2015) i Zdrajca (2019). W 2020 roku zdobył Puchar Volpi na 77. Międzynarodowym Festiwalu Filmowym w Wenecji za występ w Padrenostro.
Favino urodził się w Rzymie we Włoszech, jako syn apulijskich rodziców z Candela, gminy w prowincji Foggia. Od początku lat 90. wystąpił w ponad 40 europejskich filmach i serialach telewizyjnych, w tym w "Amico mio" Paolo Poetiego, "Ostatnim pocałunku" Gabriele Muccino, "Kluczach do domu" Gianniego Amelio, "Nieznanej kobiecie" Giuseppe Tornatore i "Saturnie w opozycji" Ferzana Özpeteka. W 1999 roku zagrał główną rolę w filmie HBO Excellent Cadavers, adaptacji powieści Alexandra Stille'a o tym samym tytule. W 2006 roku otrzymał nagrodę David di Donatello - włoski odpowiednik Oscara - za rolę w filmie kryminalnym Romanzo Criminale w reżyserii Michele Placido.
W 2006 roku zagrał Krzysztofa Kolumba w filmie 20th Century Fox Noc w muzeum. W 2008 roku zagrał generała Glozelle, przywódcę telmaryńskich oddziałów Miraza w filmie Opowieści z Narnii: Książę Kaspian. Dwukrotnie współpracował z amerykańskim reżyserem Ronem Howardem: w filmie Angels & Demons z 2009 roku, adaptacji powieści Dana Browna o tym samym tytule, w którym wcielił się w rolę inspektora Ernesto Olivettiego, oraz w filmie Rush z 2013 roku, w którym zagrał rolę kierowcy wyścigowego Formuły 1 Claya Regazzoniego.
Inne znaczące role to przywódca partyzantów Peppi Grotta w filmie Spike'a Lee Miracle at St. Anna z 2008 roku, sadystyczny policjant Cobra w filmie Stefano Sollimy ACAB - Wszyscy gliniarze to dranie z 2012 roku, anarchista Giuseppe Pinelli w filmie Piazza Fontana Marco Tullio Giordany oraz lekarz W. H. O. w filmie Marc Forrester.H.O. w apokaliptycznym horrorze Marca Forstera World War Z (2013).
W lutym 2018 roku był współgospodarzem 68. edycji festiwalu muzycznego w Sanremo, wraz z Claudio Baglioni i Michelle Hunziker.
