Jest angielskim aktorem znanym z roli Dudleya Dursleya w pięciu filmach o Harrym Potterze i Harry'ego Beltika w Gambicie Królowej. Jego dziadkiem był aktor Patrick Troughton.
Harry Edward Melling urodził się 17 marca 1989 roku w Londynie, w Anglii. Studiował w London Academy of Music and Dramatic Art.
W swojej wczesnej karierze Melling występował w produkcjach scenicznych The Provoked Wife, King John, Antigone i Plenty. Pojawił się w pięciu filmach o Harrym Potterze jako rozpieszczony kuzyn Harry'ego Pottera, Dudley Dursley. Po raz pierwszy został obsadzony w tej roli w wieku 10 lat, w 1999 roku, i grał tę postać do 2010 roku i pojawienia się w Harrym Potterze i Insygniach Śmierci
W 2009 roku Melling wystąpił w odrodzeniu Matki Courage i jej dzieci w Royal National Theatre. Pojawił się w "The Sorcerer's Shadow", odcinku serialu telewizyjnego BBC Merlin, grając młodego czarnoksiężnika, który zamierza użyć magii, aby pomóc mu wygrać legendarny turniej Camelot. Zagrał również Roberta Browna w serialu telewizyjnym BBC Just William. W 2009 roku ogłoszono, że Melling schudł tak bardzo od czasu swojego ostatniego występu w Harrym Potterze, że jest teraz "nie do poznania". Rola Dudleya została prawie zmieniona na potrzeby filmu Harry Potter i Insygnia Śmierci - Część 1, ale Melling był w stanie powtórzyć rolę, nosząc gruby garnitur. Powiedział o tej zmianie: "Mogę teraz pozbyć się dziecięcego aktora, takiego jak tłuszcz, i rozpocząć nową karierę, ponieważ nikt nie widzi mnie jako Dudleya."
W 2014 roku Melling zadebiutował jako dramatopisarz na HighTide Festival swoim jednoosobowym spektaklem Peddling.
W 2020 roku Melling zagrał ewangelickiego kaznodzieję Roya Laferty'ego w thrillerze Netflixa The Devil All The Time. W tym samym roku pojawił się w dramacie Netflix The Queen's Gambit jako Harry Beltik, szachista, przyjaciel i konkurent Beth w Kentucky.
Melling pojawił się w filmie braci Coen po raz drugi jako Malcolm w The Tragedy of Macbeth (2021).
W 2022 r. zagrał główną rolę młodego Edgara Allana Poe w filmie The Pale Blue Eye.
W maju 2024 r. ogłoszono, że Melling wystąpi u boku Alexandra Skarsgarda w Pillion, komedii romantycznej wyprodukowanej przez Element Pictures.