jest amerykańską aktorką. DeWitt zagrała Emily Lehman w serialu telewizyjnym Fox Standoff (2006-07), w którym zagrała razem ze swoim przyszłym mężem Ronem Livingstonem, a także Charmaine Craine w United States of Tara. Wcieliła się również w tytułową postać w filmie Rachel Getting Married z 2008 roku, zdobywając kilka nagród i nominacji dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Zagrała siostrę Ryana Goslinga, Laurę Wilder, w nagrodzonym Oscarem filmie La La Land. Zagrała także w horrorze/thrillerze Poltergeist (2015), remake'u filmu z 1982 roku o tym samym tytule.
DeWitt mieszkała w Hanover Township w stanie New Jersey i jest absolwentką Whippany Park High School. Występowała w kilku produkcjach szkolnych. Uczęszczała do New College na Uniwersytecie Hofstra, gdzie uzyskała tytuł Bachelor of Arts w dziedzinie studiów kreatywnych. Podczas studiów na Uniwersytecie Hofstra dołączyła również do Alpha Phi. Odbyła dodatkowe szkolenie w The Actors Center w Nowym Jorku.
DeWitt zagrała rolę Rachel w wyreżyserowanym przez Jonathana Demme filmie Rachel wychodzi za mąż (2008) u boku Anne Hathaway, za którą zdobyła kilka nagród krytyków i Satellite Award dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Inne filmy z jej udziałem to "Mężczyźni, kobiety i wampiry" Jasona Reitmana, "Kill the Messenger" Michaela Cuesty z Jeremym Rennerem, "Promised Land" Gusa Van Santa z Mattem Damonem oraz "Your Sister's Sister" Lynn Shelton z Emily Blunt i Markiem Duplassem. W 2016 roku DeWitt pojawiła się w muzycznym romansie Damiena Chazelle'a La La Land u boku Ryana Goslinga i Emmy Stone. DeWitt pojawiła się w niezależnym thrillerze Sweet Virginia w reżyserii Jamiego Dagga, który miał swoją premierę na Tribeca Film Festival 2017. W 2018 roku DeWitt zagrała u boku Danny'ego McBride'a w Arizonie.
W telewizji DeWitt można było zobaczyć w trzech sezonach serialu komediowego Showtime United States of Tara u boku Toni Collette. Oprócz roli w United States of Tara, DeWitt pojawiła się także w serialu AMC Mad Men, grając Midge Daniels, kochankę Dona Drapera (Jon Hamm), w pierwszym sezonie serialu. Pojawiła się w drugim odcinku czwartego sezonu brytyjskiego serialu Black Mirror dla reżyserki Jodie Foster.
DeWitt występowała w wielu sztukach off-Broadway. Przede wszystkim zagrała w sztuce "Danny and the Deep Blue Sea" Johna Patricka Shanleya w Second Stage Theatre;[6] "The Butter and Egg Man" George'a S. Kaufmana w Atlantic Theater Company; oraz "Small Tragedy" Craiga Lucasa, za którą cała obsada zdobyła nagrodę Obie Award. W dniach 4-23 maja 2010 roku DeWitt wystąpiła w sztuce MCC Theater Off Broadway Family Week, napisanej przez Beth Henley i wyreżyserowanej przez Jonathana Demme. W swojej recenzji sztuki New York Times stwierdził, że główna rola DeWitt "ma wiele wzruszających momentów jako oblężona Claire".