Był amerykańskim filmowym i telewizyjnym aktorem charakterystycznym, którego dorobek obejmował ponad 40 lat, grając zarówno role komediowe, jak i dramatyczne. Chociaż Calfa pojawił się w wielu głośnych filmach i serialach telewizyjnych, był prawdopodobnie najbardziej znany ze swojej roli (w rzadkiej głównej roli) śmiertelnika Erniego Kaltenbrunnera w kultowym horrorze zombie z 1985 roku Powrót żywych trupów oraz nieudolnego zabójcy w Weekend u Berniego.Przed przejściem do filmu, Calfa intensywnie pracował w teatrze, pojawiając się w wielu produkcjach Off-Off-Broadway i występując na Broadwayu w 1965 roku w Tańcu godowym i w 1971 roku w Lenny.
Calfa pracował nieprzerwanie zarówno w filmie, jak i telewizji przez ponad 40 lat i pracował u boku tak znanych aktorów i reżyserów, jak Warren Beatty, Michael Douglas, Jack Nicholson, Martin Scorsese i Steven Spielberg. Mimo że pracował jako aktor dramatyczny, Calfa jest prawdopodobnie najbardziej rozpoznawalny ze swoich komediowych występów w różnych kultowych filmach, w tym jako Paulie w Weekendzie u Berniego, Scarface w Foul Play, Harold Grand w Skarbie Bogini Księżyca i szalony naukowiec Ralph Willum w Chopper Chicks w Zombietown.
Calfa był prawdopodobnie najbardziej znany ze swojej głównej roli w kultowym horrorze z 1985 roku Powrót żywych trupów, w którym wcielił się w ekscentrycznego, uzbrojonego w broń i bielonego blond śmiertelnika Erniego Kaltenbrunnera. Później wziął udział w przesłuchaniu do roli Doca Mandela w sequelu Powrotu żywych trupów część II z 1988 roku, w którym również wystąpiło kilka powracających gwiazd z oryginału, ale rola ostatecznie przypadła Philipowi Brunsowi. W 1993 roku Calfa miał zagrać postać pułkownika Pecka w Powrocie żywych trupów III, ale musiał wycofać się z produkcji z powodów osobistych. Pozostał dobrym przyjacielem reszty obsady i ekipy Żywych trupów i występował razem z nimi na konwentach horrorów i pokazach filmu w całych Stanach Zjednoczonych. Calfa udzielił również wywiadu do filmu dokumentalnego z 2012 roku, More Brains! A Return to the Living Dead.
Calfa pojawił się w wielu innych popularnych amerykańskich serialach telewizyjnych, w tym Kojak (2 odcinki), Baretta, The Streets of San Francisco (3 odcinki), The Bionic Woman, Benson, Night Court, Simon & Simon, Hill Street Blues (2 odcinki), Matlock, Twin Peaks, Doogie Howser, M.D. (3 odcinki), Murder She Wrote (2 odcinki) i Beverly Hills 90210 (3 odcinki). Zagrał 7 różnych postaci w 7 odcinkach Barney Miller.
