Jest amerykańskim aktorem. Jest laureatem wielu nagród, w tym Oscara, nagrody Brytyjskiej Akademii Filmowej i Złotego Globu. Młodszy brat aktora Bena Afflecka, rozpoczął karierę jako aktor dziecięcy, występując w filmie telewizyjnym PBS Lemon Sky (1988). Później wystąpił w trzech filmach Gusa Van Santa: To Die For (1995), Good Will Hunting (1997), Gerry (2002) oraz w serii filmów Ocean's Stevena Soderbergha (2001-2007). Pierwszą główną rolę zagrał w niezależnym komediodramacie Steve'a Buscemi Samotny Jim (2006).
Przełom w karierze Afflecka nastąpił w 2007 roku, kiedy otrzymał nominację do Oscara dla najlepszego aktora drugoplanowego za rolę Roberta Forda w westernowym dramacie Zabójstwo Jesse'ego Jamesa przez tchórzliwego Roberta Forda oraz wystąpił w dramacie kryminalnym swojego brata Gone Baby Gone. W 2010 roku wyreżyserował film dokumentalny I'm Still Here. Następnie wystąpił w Tower Heist (2011), ParaNorman (2012) i Interstellar (2014), a także otrzymał pochwały za rolę banity w Ain't Them Bodies Saints (2013).
W 2016 roku Affleck zagrał w dramacie Manchester by the Sea, w którym jego rola pogrążonego w żałobie mężczyzny przyniosła mu Oscara dla najlepszego aktora. Od tego czasu zagrał w dramatach A Ghost Story (2017) i The Old Man & the Gun (2018), a także jako Boris Pash w thrillerze biograficznym Oppenheimer (2023), jego najbardziej dochodowej premierze
