Irena Zelenkauskaitė studiowała śpiew w Wyższej Szkole Muzycznej im. J. Tallat-Kelpšy w Wilnie (obecnie Konserwatorium Wileńskie) oraz klasie śpiewu Aldony Kiselienė na Litewskiej Akademii Muzyki i Teatru. Od 1992 roku jest solistką Litewskiego Państwowego Teatru Opery i Baletu, a w 1998 roku laureatką nagrody "Christophorus" przyznawanej przez Litewski Związek Teatru. W 2006 roku I. Zelenkauskaitė została wybrana na Solistkę Roku w konkursie "Operowe Latarnie Morskie", a w 2007 roku otrzymała nagrodę "Złotego Krzyża Sceny" za rolę Madame Butterfly. Umiejętnie interpretuje sopranowe partie dzieł oratoryjnych Ludwiga van Beethovena, Benjamina Brittena, Carla Orffa, Giovanniego Battisty Pergolesi, Francisca Polenca i innych. Śpiewała z Litewską Orkiestrą Symfoniczną, Litewskim Kwartetem Kameralnym, Litewską Orkiestrą Symfoniczną, którą dyrygowali Juozas Domarkas, Jonas Aleksa, Saulius Sondeckis, Gintaras Rinkevičius, Justus Franz, Yuri Bashmet, Vytautas Viržonis, Rimas Geniušas, Julius Geniušas, Martynas Staškus, Vytautas Lukočius, Modestas Pitrėnas i David Parry. Irena Zelenkauskaitė nagrała również płytę z operą "Lokys" Broniusa Kutavičiusa dla firmy "Ondine" (Finlandia), pod dyrekcją Martynasa Staškausa. Koncertowała w Holandii, Niemczech, na Festiwalu Operowym w Savonlinna (Finlandia), w USA, Bułgarii, Wielkiej Brytanii i innych krajach.
