Julianne Moore jest absolwentką Bostońskiego Uniwersytetu. Po jego ukończeniu przeniosła się do Nowego Jorku, gdzie przez kilka lat występowała na deskach teatralnych. W 1984 r. została zaangażowana do roli w serialu "The Edge of Night". Kreacja, którą tam stworzyła, przyniosła jej bardzo pochlebne recenzje i znacznie poprawiła jej pozycję na rynku aktorskim. Rok później Moore rozpoczęła pracę na planie serialu "As the World Turns". Przez trzy następne lata grała tam podwójną rolę - Frannie i jej bliźniaczej siostry Sabriny, za co została w 1988 r. nominowana do nagrody Emmy. Na dużym ekranie Julianne Moore po raz pierwszy pojawiła się w 1990 r. w obrazie pt. "Tales from the Darkside: The Movie". Był to bardzo udany debiut, który przyniósł artystce uznanie krytyków. Trzy lata później aktorka wystąpiła u boku Harrisona Forda i Tommy'ego Lee Jonesa w głośnym filmie "Ścigany". Rola, którą tam zagrała, nie była dużą, ale wystarczyła, by o Moore zaczęło być głośno. W tym samym roku wystąpiła również w doskonałym obrazie Roberta Altmana "Na skróty". Od tej pory kariera aktorki potoczyła się gładko. W ciągu kilku następnych lat wystąpiła w wielu filmach, które stały się wielkimi sukcesami kasowymi. W 1998 r. Julianne Moore otrzymała swoją pierwszą nominację do Oscara dla najlepszej aktorki drugoplanowej za rolę w obrazie "Boogie Nights".