Riki Lindhome urodziła się 5 marca 1979 roku w Coudersport w Pensylwanii, ale dorastała głównie w Portville w stanie Nowy Jork (niedaleko Buffalo). Jej pierwszy debiut nastąpił, gdy Tim Robbins obsadził ją w swojej przebojowej sztuce Embedded, która była grana w Public Theater w Nowym Jorku, Riverside Studios w Londynie i The Actor's Gang Theater w Los Angeles. Wkrótce potem Clint Eastwood obsadził ją w jej pierwszej roli filmowej, jako Mardell Fitzgerald w Million Dollar Baby. Napisała również i wyreżyserowała wielokrotnie nagradzany film krótkometrażowy Life is Short. Od tego czasu pracuje w filmie, telewizji i reklamach, a także występuje w duecie komediowym Garfunkel and Oates z Los Angeles.
