Это был плодовитый актер раннего американского кино, который снялся во многих комедиях Макка Сеннетта на студии Keystone, включая серию "Полицейские из Кистоуна". Он также снялся в главных фильмах Чарли Чаплина и сыграл главную роль в первой в мире полнометражной комедии и в первом фильме "Фильм в фильме"
В начале 1900-х годов у Свейна была своя театральная труппа, Mack Swain Co, которая выступала на западе и среднем западе США. Наиболее заметной его резиденцией был город Санта-Круз, штат Калифорния, где в одно время на его представления приходило 6 000 зрителей в неделю, что составляло более двух третей населения города в то время. 24 июня 1907 года труппа Мак Свейна провела свое 61-е представление за 50 дней, побив рекорд всех театральных трупп, когда-либо выступавших в Санта-Крузе. В том же году Суэйн купил театр Алиски и переименовал его в "Театр Суэйна". К 1913 году посещаемость театра стала иссякать, а вместе с ней и театральная карьера Суэйна. Мак поначалу не решался работать в киноиндустрии, считая ее "низшей формой искусства по сравнению с театром", но в конце концов сдался после того, как многие его коллеги-актеры и сверстники сделали то же самое.
Его первый опыт работы в немом кино начался на студии Keystone Studios под руководством Мака Сеннетта. Его первая гримерная была разделена с Роско "Толстяком" Арбаклом. Вскоре после прихода на "Кистоун" Чарли Чаплин тоже присоединился к студии, и они быстро сработались. Позднее Суэйн вспоминал, что Сеннетт поначалу считал их с Чаплином обузой и поощрял их совместную работу. Эти ранние фильмы, такие как: Laughing Gas (1914) и Mabel's Married Life (1914), завязали дружбу между ними, которая продлится до самой смерти Свейна. Позже Чаплин говорил, что идея его печально известного персонажа, Бродяги, возникла после того, как он порылся в гримерке Суэйна и Арбакла; мешковатая одежда досталась ему от Арбакла, а культовые усы - от одного из фальшивых усов самого Суэйна. В итоге Суэйн и Чаплин сыграют главные роли в первой в мире полнометражной комедии "Пробитый роман Тилли" (1914). Вскоре Чаплин покинул Keystone, и Суэйн в паре с Честером Конклином снял серию комедийных фильмов. Суэйн сыграл роль Амброза, а Конклин - величественного усатого "моржа", и они исполнили эти роли в нескольких фильмах, включая "Битву Амброза и моржа" и "Любовь, скорость и острые ощущения", снятых в 1915 году. Еще одна из ранних комедий Суэйна стала первой в кинематографе: его фильм "Звезда кино" (1916) стал первым фильмом, в котором фильм был поставлен внутри фильма.
Помимо этих комедий, они снялись вместе в целом ряде других фильмов, всего 26, а также по отдельности и/или вместе снимались в фильмах с Мэйбл Норманд, Чарльзом Чаплином, Роско Арбаклом и большинством других игроков Keystone.
Позднее Суэйн взял своего персонажа Амброуза с собой в L-KO Kompany. Уже работая с Чарльзом Чаплином в Keystone, Суэйн начал снова работать с Чаплином в First National в 1921 году, появившись в фильмах The Idle Class, Pay Day и The Pilgrim. Его также помнят по большой роли второго плана Большого Джима МакКея в фильме 1925 года "Золотая лихорадка", снятом компанией United Artists по сценарию и с Чаплином в главной роли.
