<Окончил Тауйенскую начальную школу, учился частным образом в Укмерге и Лиепае (Латвия), в 1893 году окончил Палангскую прогимназию, сдал экзамены в Самогитскую духовную семинарию в Каунасе, но передумал и поступил в Миндаугавскую гимназию. В Миндаугавской гимназии вместе с Йонасом Яблонскисом и Винсом Кудиркой состоял в тайной литовской организации. Был исключен из гимназии за свои национальные требования и отказ молиться на русском языке.
В 1897 году окончил Петербургскую гимназию. Поступил на юридический факультет Санкт-Петербургского университета, дважды исключался, подвергался арестам и кратковременному тюремному заключению. Окончил университет в 1902 г. Работал в Виленском земельном банке.
Член Литовской демократической партии. 4-5 декабря 1905 года принимал участие в работе Великого Виленского сейма. Во время Первой мировой войны был первым заместителем председателя Центрального комитета Литовского общества помощи жертвам войны, председателем Центрального комитета.
18-22 сентября 1917 года участвовал в Литовской конференции в Вильнюсе, где был избран председателем Литовского совета, позднее - председателем Государственного совета (1917-1919).
16 февраля 1918 года подписал Акт о независимости Литвы. 4 апреля 1919 - 19 апреля 1920 года - первый президент Литовского государства. В 1920-1924 годах - глава Партии прогресса литовской нации. В ноябре 1923 года был заключен властями в тюрьму на несколько дней за публикацию статьи Аугустинаса Вольдемараса в редактируемой им газете Vaire. До 1924 года участвовал в деятельности Союза литовских стрелков. В 1924 году был одним из организаторов Литовского националистического союза и его председателем (1925-1926). 17 декабря 1926 года был провозглашен главой государства Литовской Республики, 19 декабря избран Сеймом президентом и дважды переизбирался - в 1931 и 1938 годах. Оставался президентом до 15 июня 1940 г.
Преследовал политических противников. Во время своего правления, 6 мая 1929 года, он был избран президентом Литовской Республики. 6 января 1929 года по случаю убийства в Каунасе А. Вольдемара, тогдашнего премьер-министра. Во время покушения был застрелен Пранас Гудынас, адъютант, прикрывавший премьер-министра. Позже Вольдемара отстранили от обязанностей премьер-министра и министра иностранных дел и интернировали в Платели, Жемайтия. В то же время бывший премьер-министр Пранас Довидайтис, профессор университета Юозас Эретас, Адольфас Дамушис и многие другие были заключены в Варняйский концентрационный лагерь.
После ультиматума из Москвы, на заседании Кабинета министров, созванном рано утром 15 июня 1940 года, Сметона призвал хотя бы символически противостоять требованиям СССР и расширению Красной армии в Литву, но его предложения не были приняты. На этом заседании кабинета министров Сметона заявил, что речь идет об оккупации Литвы. В июне 1940 года он бежал в Германию, затем в Швейцарию и, наконец, в США. В своих мемуарах он объяснил свой поступок личными расчетами: "Если бы я остался в своей стране, говорю я, большевики отобрали бы мою собственность, как они отбирают собственность других, и депортировали бы меня и мою семью в глубины России, где они уморили бы нас голодом или замучили до смерти. Человек, пока он жив, ищет свое место на небе. Мне, как и многим другим, трудно его найти". В Германии Сметона был нежелательной персоной для нацистов, и гестапо следило за его деятельностью, поэтому через три месяца, осенью, он переехал в Швейцарию. И сам Сметона, и литовские посланники за рубежом хотели, чтобы он остался в Европе, чтобы он мог участвовать в восстановлении независимости Литвы, если ситуация в стране изменится из-за отношений СССР и Германии. Осенью 1940 года Сметона подписал Кибартайские акты, ретроспективно (15 июня) назначив Стасиса Лозорайтиса премьер-министром Литвы и уполномочив его действовать в качестве временного президента, чтобы создать основу для эмигрантского правительства. В середине февраля 1941 года Сметона отплыл в Нью-Йорк. США предоставили ему бессрочное убежище при условии, что Сметона не будет считать себя главой государства или членом правительства. 1 апреля. 1 января Сметону принял государственный секретарь США Самнер Уэллс, а 18 апреля - президент Франклин Рузвельт, но эти встречи не принесли Литве никакой существенной пользы.
В 1921-1924 годах Сметона редактировал различные издания. В 1923-1927 годах он преподавал этику, античную философию и стилистику литовского языка в Литовском университете. В 1932 году ему была присвоена почетная степень доктора философии в Университете Витаутаса Магнуса.
1924-1940 гг. заместитель председателя правления Международного банка. Был основателем и одним из руководителей различных обществ и компаний.
Перевел с греческого несколько классических произведений и считался одним из лучших стилистов литовского языка.
Был автором журнала "Vilniaus žinios". Он редактировал "Lietuvos ūkininkas" (Литовский фермер), издавал "Viltis" (Вильтис), издавал и редактировал "Vairas" (Вайрас), был издателем и главным редактором "Lietuvos echo" (Литовское эхо). Публиковал оригинальные и переводные работы по философии и другим наукам.
Умер 9 января 1944 года в 10 часов утра. Задохнулся от отравления угарным газом во время пожара в своем доме в 10:20 утра 10 сентября 1944 года. В 1975 году его останки были перенесены из мавзолея на кладбище Кноллвуд в Кливленде на кладбище Всех Душ в Чардоне, штат Огайо.