Американский актер, сценарист и режиссер. Родился в Бруклине, Нью-Йорк, в семье Дороти, работавшей официанткой в ресторане Howard Johnson's, и Джона Бушеми, рабочего-санитара и ветерана Корейской войны. Отец Бушеми был американцем сицилийского происхождения, а мать - американкой ирландского происхождения. У него есть три брата: Джон, Кен и Майкл. Бушеми получил римско-католическое воспитание.
Бушеми снимался и играл в успешных голливудских и инди-фильмах, включая "Расставание" (1986), "Нью-Йоркские истории" (1989), "Таинственный поезд" (1989), "Резервуарные псы" (1992), "Криминальное чтиво" (1994), "Десперадо" (1995), "Воздух" (1997), "Армагеддон" (1998), "Серая зона" (2001), "Призрачный мир" (2001), "Крупная рыба" (2003), "Опирайся на Пита" (2017) и "Смерть Сталина" (2017). Он также известен своими появлениями во многих фильмах братьев Коэнов: Пересечение Миллера (1990), Бартон Финк (1991), Доверенное лицо Хадсакера (1994), Фарго (1996) и Большой Лебовски (1998). Бушеми озвучивает Рэндалла Боггса во франшизе "Монстры, Инк".
С 2010 по 2014 год он играл роль Еноха "Наки" Томпсона в нашумевшем сериале Boardwalk Empire, за что получил две премии Гильдии киноактеров, "Золотой глобус" и две номинации на премию "Эмми". Режиссерский дебют состоялся в 1996 году в фильме "Trees Lounge", в котором он также сыграл главную роль. Среди других его работ - "Фабрика животных" (2000), "Одинокий Джим" (2005) и "Интервью" (2007).
У Бушеми есть сын Люциан от жены Джо Андрес.