Ankstyvoje vaikystėje mokėsi klasikinio fortepijono, o vėliau vietiniuose klubuose grojo vargonais ir fortepijonu. Kurį laiką jis buvo „Sonora Matancera“, tuo metu geriausiai žinomos Kubos muzikinės grupės, pianistas ir aranžuotojas. Didžiąją 1940-ųjų dalį jis taip pat dirbo su kazino orkestrais Havanoje. Tuo metu bendraamžiai jį praminė „El Cara de Foca“ („Ruonio veidas“).1949 m. Pérez Prado persikėlė į Meksiką, kur subūrė savo grupę ir pasirašė įrašų sutartį su tarptautiniu RCA Victor padaliniu Meksikoje. Greitai jis specializavosi mambose – nuotaikingoje Kubos danzón adaptacijoje. Tarp konkurentų išsiskyrė Pérezo Prado mambos savo ugningais žalvario rifais ir stipriais saksofono kontrapunktais, o svarbiausia – jo firminiu niurzgėjimu (daugelyje girdimų niurzgėjimų jis iš tikrųjų sako „¡Dilo!“ („Pasakyk!“). 1950 m. aranžuotojas Sonny Burke'as, atostogaudamas Meksikoje, išgirdo „Qué rico el mambo“ ir įrašė jį dar Jungtinėse Valstijose. Singlas buvo hitas, dėl kurio Pérezas Prado pradėjo turą JAV. Jis turėjo vėl įrašyti dainą. Po kelerių metų pavadinimu „Mambo Jambo“. 1951 m. Pérezo Prado pasirodymai buvo išparduoti. RCA Victor įrašų prodiuseriai Hermanas Diazas jaunesnysis ir Ethel Gabriel pasirašė sutartį su Pérez Prado su RCA Victor JAV ir sukūrė jo geriausiai parduodamą „ Vyšnių rožinė ir obuolių žiedų balta.Pérezas Prado ir jo orkestras koncertavo garsiajame dešimtajame „Cavalcade of Jazz“ koncerte, vykusiame Wrigley Field mieste Los Andžele, kurį 1954 m. birželio 20 d. prodiusavo Leonas Hefflinas, Sr.Įžymūs kūriniaiPérezas Prado yra tokių garsių kūrinių kaip "Mambo No. 5" (vėliau JK topų viršūnėje ir Lou Bega 1999 m., ir animacinio veikėjo Bob the Builder 2001 m.) ir "Mambo No. 8" kūrėjas. Mambų pamišimas pasiekė aukščiausią tašką JAV 1955 m., kai Pérezas Prado pateko į Amerikos topų pirmąją vietą su cha-cha-chá „Cherry Pink (ir Apple Blossom White)“ versija (sukūrė prancūzų kompozitorius Louiguy). Ši kompozicija, kurioje grojo trimitininkas Billy Regis, išliko vietoje 10 savaičių iš eilės, buvo parduota daugiau nei milijonas kopijų ir buvo apdovanotas auksiniu disku. Daina taip pat užėmė pirmąją vietą JK ir Vokietijoje. Pérezas Prado pirmą kartą įrašė šį pavadinimą filmui Po vandeniu! 1954 m., kur Jane Russell galima pamatyti šokančią dainą „Cherry Pink (and Apple Blossom White)“. 1958 m. viena iš paties Pérezo Prado kompozicijų „Patricia“ tapo paskutiniu įrašu, pakilusiu į 1 vietą „Jockeys“ ir „Top 100“ topuose, kurie kitą savaitę užleido vietą naujai pristatytam „Billboard Hot 100“ topui. pirmąją savaitę daina užėmė 2 vietą po Ricky Nelsono „Poor Little Fool“. Daina taip pat užėmė pirmąją vietą Vokietijoje, o Didžiojoje Britanijoje – aštuntą. Italų režisierius Federico Fellini pasirinko du kartus suvaidinti „Patriciją“ savo 1960 m. šedevre „La Dolce Vita“ paplūdimio restorane ir per striptizo sceną.
Nors jo karjera JAV smuko, jo populiarumas Lotynų Amerikoje vis dar buvo stiprus, jis gastroliavo ir toliau įrašinėjo medžiagą, išleistą Meksikoje, Centrinėje ir Pietų Amerikoje, taip pat Japonijoje, kur vis dar buvo gerbiamas kaip vienas iš muzikos industrijos milžinai. Prado buvo nuolatinis Meksikos radijo ir televizijos atlikėjas; gyvo koncerto įrašą iš jo 1973 m. turo RCA išleido Japonijoje LP Quadraphonic garsu.1981 m. Pérezas Prado buvo parodytas muzikiniame reviu pavadinimu „Saulė“, kuris ilgai mėgavosi Meksikoje.