Guadaninas gimė
Palerme, dalį vaikystės praleido Etiopijoje, tačiau su šeima grįžo į Italiją, kad išvengtų
pilietinio karo. Karjerą pradėjo režisuodamas trumpametražius ir dokumentinius filmus. Vaidybiniame kine debiutavo filmu
Protagonistai (1999), pirmuoju iš daugelio jo bendrų darbų su Swinton. Sekantis jo
Melissa P. (2005), sukurtas pagal
Melissa Panarello knygą, sulaukė komercinės sėkmės Italijoje, tačiau kritikų buvo sutiktas nevienareikšmiškai.