Daugelio apibūdinama kaip gyva Pikaso figūra, de Palma 1988 m. sulaužė grožio taisykles, kai suvaidino Pedro Almodovaro filme "Moterys ties nervų sukrėtimo riba" ir tapo tokių dizainerių kaip Jeanas-Paulis Gaultier, Thierry Mugleris ir Sybilla modeliu bei mūza. Jos, kaip mados ikonos, statusą dar labiau įtvirtino vaidmuo 1994 m. Roberto Altmano satyriniame mados filme "Prêt-à-Porter". Šiandien ji yra teatro aktorė, Ganos labdaros organizacijos "OrphanAid Africa" atstovė ir prabangių reklamos kampanijų veidas.
Gimusi Palma de Maljorkoje, iš pradžių dainavo ir šoko grupėje "Peor Imposible", o 1986 m. Madrido kavinėje ją atrado režisierius Pedro Almodovaras. Jis skyrė jai vaidmenis, atsižvelgdamas į jos unikalią, pikaskišką išvaizdą. Ji geriausiai žinoma dėl vaidmenų tokiuose P. Almodóvaro filmuose kaip "La ley del deseo" ("Troškimų įstatymas"), "Kika", "Mujeres al borde de un ataque de nervios" ("Moterys ties nervų sukrėtimo riba") ir "La flor de mi secreto" ("Mano paslapties gėlė").
Ji vaidina Prancūzijoje ir dirba modeliu. Ji vaidino Pilar Roberto Altmano filme Prêt-à-Porter. 2007 m. Prancūzijos kosmetikos kompanija "Etat libre d'Orange" išleido jos vardu pavadintą kvepalų liniją. 2009 m. nuoga pozavo žurnalo Marie Claire informacinėje kampanijoje apie krūties vėžį. Šiuo metu ji gyvena Prancūzijoje su dviem sūnumis.
Ji buvo atrinkta į 2015 m. Kanų kino festivalio pagrindinės konkursinės dalies žiuri narius.
