Amerikiečių aktorius, scenaristas ir režisierius. Gimė Brukline, Niujorke, Dorotės, dirbusios "Howard Johnson's" restorano šeimininke, ir Džono Bušemio, sanitarijos darbuotojo ir Korėjos karo veterano, sūnus. Buscemi tėvas buvo sicilietis amerikietis, o motina - airė amerikietė. Jis turi tris brolius: Joną, Keną ir Michaelą. Buscemi buvo auklėjamas kaip katalikas.
Buscemi vaidino ir talkino sėkminguose Holivudo ir nepriklausomuose filmuose, tarp jų "Išsiskyrimo žvilgsniai" (1986), "Niujorko istorijos" (1989), "Paslaptingas traukinys" (1989), "Šunys iš rezervuaro" (Reservoir Dogs, 1992), "Bulvarinė fantastika" (Pulp Fiction, 1994), "Desperadas" (Desperado, 1995), "Con Air" (1997), "Armagedonas" (Armageddon, 1998), "Pilkoji zona" (The Grey Zone, 2001), "Vaiduoklių pasaulis" (2001), "Didelė žuvis" (Big Fish, 2003), "Lean on Pete" (2017), "Stalino mirtis" (The Death of Stalin, 2017). Jis taip pat žinomas dėl savo pasirodymų daugelyje brolių Coenų filmų: (1990), "Bartonas Finkas" (1991), "The Hudsucker Proxy" (1994), "Fargo" (1996) ir "Didysis Lebovskis" (1998). Buscemi įgarsino Randallo Boggso balsą filme "Monstrai, Inc." (angl. Monsters, Inc.).
2010-2014 m. jis vaidino Enochą "Nucky" Thompsoną kritikų pripažintame seriale "Boardwalk Empire", už kurį pelnė du Ekrano aktorių gildijos apdovanojimus, "Auksinį gaublį" ir dvi "Emmy" nominacijas. 1996 m. jis debiutavo kaip režisierius su filmu "Trees Lounge", kuriame taip pat atliko pagrindinį vaidmenį. Kiti jo darbai: "Gyvūnų fabrikas" (2000), "Vienišas Džimas" (2005), "Interviu" (2007).
Buscemi su žmona Jo Andres turi sūnų Lucianą.
